武功出众而受到唐明皇的垂青；当年，唐明皇为临淄王时，每逢外出，他常挟弓侍卫。

在诛灭太平之党时立下大功，王毛仲授任辅国大将军，唐明皇又念其养马有方，奉公正直，封为霍国公；

每次入宫宴会，王毛仲总是与姜皎、诸王宴前伴驾；甚至有时候，唐明皇见不到他，便惘然若有所失……

后来，宦官高力士、杨思勋虽然显幸一时，王毛仲却从未把他们放在眼里，稍不如意，非打即骂……

为此，高力士非常恼火，怀恨在心，寻机报复。

王毛仲与北门的大将军葛福顺、唐地文、李守德往来频繁，关系密切。

开元十八年（730年）五月十八日，唐明皇带领高力士和裴耀卿，正在上阳宫陪同福建美人——梅妃观赏六部司与太常寺的马球比赛……

这时，杨思勋进宫跪禀道：“皇上，吏部侍郎齐大人有紧急密本上奏！”

唐明皇闻言，为之一愣，只带了高力士驾临宣政殿，接见吏部侍郎齐澣……

齐澣上殿跪奏：“臣叩见吾皇，万岁、万万岁！万寿无疆！”

唐明皇一摆手：“免礼平身！齐爱卿，有何本奏？”

“皇上，霍国公王毛仲与北门诸将来往频繁，关系密切，看势怀有不规之心，虽然皇上很是宠幸与他，但臣乞皇上，家贼难防，有备无患，最好及早下手，消除隐患，以免节外生枝，不可收拾！”

唐明皇为之一震，半晌无语，好久方道：“朕知道了，承蒙齐爱卿提醒，朕自会防范。”

“是！臣告辞！”齐澣躬身退出……

五月二十六日，唐明皇于西内太极殿升座早朝。

高力士捧旨而出，高声念道：“百官听了，皇上圣旨下！兵部尚书程伯献欧打皇亲，目无王法，滥用权威，贫赃受贿，恃宠娇恣，肆意胡为，现消去兵部尚书之职，贬往河北邺城，上任太守，加封太常博士贺知章为兵部尚书！钦此！”

贺知章未及谢恩，霍国公王毛仲早已出班跪道：“皇上，臣有意见；兵部尚书乃武将之职，而贺知章只是一介文官，臣以为，他难当此任，不如让微臣兼任兵部尚书，方为合适！”

唐明皇龙心不悦，龙颜一沉，不由又想起了前几日吏部侍郎齐澣的密奏，于是厉声叱道：“王毛仲，你已身兼数职，宠幸无比，丰衣足食，荣华富贵，却还要兼任兵部尚书，意欲掌握兵权，存心何在？！”